近期，上海交通大学医学院附属第九人民医院内分泌科乔洁团队与辅助生殖科匡延平团队通过MDT多学科诊疗，合作报道了13例17α-羟化酶/17,20-裂解酶缺陷症(17OHD)诊疗案例，其中2例非经典型患者成功妊娠及生育。相关研究成果 “17-羟化酶/17,20-裂解酶缺乏症患者的表型异质性和生育潜力” 刊登于内分泌学国际著名杂志《临床内分泌代谢》(该杂志被评为上世纪最有影响力的100本学术期刊之一)。

　　17α-羟化酶/17,20-裂解酶缺陷症(17OHD)是先天性肾上腺皮质增生症中的少见类型，由CYP17A1基因突变所致，是一种极其罕见的内分泌疾病。患者常常表现为高血压、并伴有低血钾引起的肢体乏力，女性患者可表现为性幼稚、原发性闭经；男性患者则出现外生殖器发育异常。此病的临床表现具有较大的异质性，临床医生认识不足，患者往往容易误诊为原发性醛固酮增多症，多囊卵巢综合征(PCOS)等等，延误了治疗时机。该研究中13例患者中由于雌激素水平低下而孕酮水平升高，患者至成年后出现不孕不育。

　　其中一例女性患者以不孕不育为主诉就诊，病程中无高血压、肢体乏力表现，有乳房发育，继发性闭经；无阴毛、腋毛发育，有左侧肾上腺增生，外院曾以卵巢囊肿、PCOS等进行治疗。全外显子测序发现其携带有CYP17A1基因的复合杂合突变I332T/p. D487_F489del，诊断为部分型17OHD，对于酶活性的分析发现突变导致患者17,20-裂解酶的活性为正常的4.7%。通过对精确调控糖皮质激素剂量，患者孕酮水平有效降低，同时通过雌孕激素序贯治疗，患者月经规律来潮。完成内分泌相关治疗后，九院辅助生殖团队采用高孕激素状态下促排卵(PPOS)方案为患者进行促排卵以及体外受精-冷冻胚胎移植，该患者成功妊娠，于2022年1月28日成功分娩一健康男婴，出生体重3100g。

 　　截止至目前，国内外报道17OHD成功生育的案例仅有4例，且均采用GnRH-a长方案。九院MDT团队在对该患者采用小剂量糖皮质激素抑制孕酮水平的基础上，创造性地选择更为符合17OHD患者内分泌特征的PPOS方案促排卵，避免了GnRH-a方案所带来的方案复杂、较长的刺激持续时间以及较高的经济成本等不利因素。九院性发育异常MDT团队深入研究发现该类患者具有较大的生殖潜力，借助于适当剂量的糖皮质激素抑制替代、合适的促排卵方案以及IVF-ET相结合的综合治疗手段，部分型酶缺陷非经典型17-OHD的女性患者可以成功妊娠。

  　据悉，上海交通大学医学院附属第九人民医院性发育异常MDT团队建立以来，在各类疑难罕见的性发育异常疾病诊疗中竭诚合作，形成优势互补，通过线上和线下的方式进行多学科义诊，建立了具有九院特色的性发育异常疾病的诊疗规范和流程，为该类患者的分子分型和精准治疗提供了重要的临床诊疗依据。